Pegando imediatamente após os acontecimentos de Resident Evil: Retribution, Alice (Milla Jovovich) é o único sobrevivente do que era para ser estande final da humanidade contra os mortos-vivos. Agora, ela deve retornar para onde o pesadelo começou – The Hive em Raccoon City, onde a Umbrella Corporation está reunindo suas forças para um ataque final contra os sobreviventes único remanescente do apocalipse.